Tom Stall (Viggo Mortensen) mène une vie heureuse et tranquille avec son épouse (Maria Bello) et leurs deux enfants dans la petite ville de Millbrook, Indiana. Mais son existence idyllique prend brutalement fin quand, au cours d'une tentative de vol à son restaurant, il tue en légitime défense deux criminels, sauvant du coup clients et amis. Acclamé comme un héros, Tom ne souhaite que reprendre sa vie normale, mais son apparition dans les médias attire l'attention d'un homme aussi mystérieux que menaçant (Ed Harris), qui affirme que Tom n'est pas celui qu'il prétend être.
À l'aide d'une manipulation d'image, les vampires ont réussi à piéger Blade. Pour le FBI, il devient alors l'ennemi à capturer. Pourchassé par les hommes et condamné par les vampires, Blade va devoir se battre sur tous les fronts. Pour ce faire, il s'associe avec les Nightstalkers, un groupe de vampires humains dirigé par la séduisante Abigail et le rusé Hannibal King.
Un duo de voleurs hors pair s'évade vers un paradis tropical afin de récolter le fruit de leur labeur. Mais un agent du FBI, qui les traque depuis sept ans, est convaincu que les cambrioleurs s'apprêtent à dérober un des plus gros diamants du monde à bord de leur croisière...